Инсульт – заболевание, имеющее огромную социальную и экономическую значимость. Сосудистые заболевания мозга занимают второе место в структуре смертности от болезней системы кровообращения (39%) и в общей смертности населения (23,4%). Показатели заболеваемости и смертности от инсульта среди лиц трудоспособного возраста в России увеличились за последние 10 лет более чем на 30%. Ранняя 30-дневная летальность после инсульта составляет 34,6%, а в течение года умирает примерно половина заболевших. Инсульт является лидирующей причиной инвалидизации населения, треть перенесших его больных нуждаются в посторонней помощи [Гусев Е.И., Скворцова В.И, Стаховская Л.В., 2007]. В связи с этим проблема эффективной и безопасной терапии инсульта является одной из наиболее актуальных проблем современной неврологии.
Лечение инсульта в остром периоде – это многокомпонентная система медикаментозных и немедикаментозных мероприятий, направленных на уменьшение объема очага поражения (за счет зоны ишемической полутени), поддержание жизненно важных функций организма и борьбу с осложнениями, связанными с длительной обездвиженностью пациента. Одним из наиболее сложных и многофакторных направлений в лечении инсульта в остром периоде является нейропротекция.
В последнее время многие неврологи обращают своё внимание на лекарственный препарат Элькар (левокарнитин), который является эффективным нейропротектором, способным замедлить, а возможно и предотвратить, процесс деградации мозга при инсульте. Почему?
L-карнитин играет важнейшую роль в переносе активированных жирных кислот через внешнюю мембрану митохондрий, играя роль “челнока” в процессе образования ацетил-СоА из жирных кислот и лимитируя тем самым процесс β-окисления жирных кислот, являющийся наиболее значимым энергетическим процессом в клетке [Копелевич В.М., 2005]. Непосредственным переносчиком CoA через мембрану митохондрии является АЛК, образующийся из левокарнитина под действием ацетилтрансферазы.
В головном мозге основным источником ацетил-СоА являются не жирные кислоты, а глюкоза, соответственно, более значимым нейропротективным потенциалом обладает способность левокарнитина осуществлять контроль и модуляцию внутриклеточного пула СоА-SH, который участвует следующих в ряде биохимических процессов:
1. окислительное декарбоксилирование пировиноградной кислоты с образованием ацетил-КоА, с последующим вовлечением его в цикл трикарбоновых кислот. Данный путь получения ацетил-КоА является преобладающим в клетках ЦНС даже в условиях гипоксии, в том числе и при развитии инсульта [Копелевич В.М., 2005].
2. образование и деградация фосфолипидов. Синтез и восстановление жирно-кислотного состава фосфолипидов мембраны зависит от доступности длинноцепочечного ацил-СоА, которую обеспечивает L-карнитин за счет снабжения жирных кислот ацильными остатками без расхода АТР и поддержание клеточного уровня СоАSH на необходимом уровне [Копелевич В.М., 2005].
3. синтез ацетилхолина [Копелевич В.М., 2005], что способствует восстановлению пула основного медиатора в условиях ишемии.
Карнитин участвует в дезинтоксикации органических кислот и ксенобиотиков. Цитотоксические органические кислоты, как и ксенобиотики, биотрансформируются превращением в производные ацил-СоА, которые удаляются из дальнейшего катаболического процесса. Кроме того, ацил-СоА может накапливаться внутри митохондриального матрикса при дефиците ферментов их деградации. В этом случае трансформация ацил-СоА в соответствующие ацилкарнитины позволяет вывести избыток ацильных остатков из митохондрий в цитозоль [Копелевич В.М., 2005].
Наиболее значимыми, относительно терапии острого инсульта, являются способность левокарнитина и его производных препятствовать развитию апоптоза, а также их антиоксидантная активность.
Протективные свойства левокарнитина при апоптозе обусловлены как ингибированием синтеза церамидов (эндогенных промоторов апоптоза), так и активности каспаз (аспартатспецифических цистеиновых протеаз, являющихся ключевыми медиаторами апоптоза). [Konyavko M, Adachi S, 2000].
Антиоксидантная активность производных леворкарнитина была показана в нескольких исследованиях с использованием экспериментальных моделей ишемии мозга [Bieber L.L. Кerner J., 1986; Rosenthal R.E. et al, 1992] и в отечественных клинических исследованиях [Гусев Е.И. и др., 1999].
Так же была выявлена способность ацетил-левокарнитина уменьшать уровень лактата в очаге ишемии, вероятнее всего посредством активации цикла трикарбоновых кислот и ингибирования гликолиза [Bieber L.L., 1988; Rosenthal R.E. et al, 1992].
В последнее время появились исследования подтверждающие уменьшение объема острой экспериментальной ишемии у крыс при применении ацетил-левокарнитина [Lolic M.M. et al, 1997; Jalal F.Y et al, 2010] и у пациентов с различными ишемическими поражениями головного мозга [Rosadini G. et al, 1990].
Таким образом, Элькар обладает экспериментально доказанными и физиологически обоснованными нейропротективными свойствами, а его новая форма - в виде раствора для инъекций, удобна в применении и совместима со всеми препаратами, применяемыми при лечении инсульта, что подтверждено проведенными клиническими исследованиями.